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東京大學(xué)新研究揭示端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶分布對(duì)癌細(xì)胞凋亡影響

錢錚

2023年09月06日08:22  來源:新華網(wǎng)
 
原標(biāo)題:新研究揭示端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶分布對(duì)癌細(xì)胞凋亡影響

  新華社東京9月5日電(記者錢錚)日本東京大學(xué)日前發(fā)布公報(bào)說,該校研究人員成功使一種名為“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)”的蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞內(nèi)的分布以及癌細(xì)胞凋亡過程同時(shí)實(shí)現(xiàn)可視化,由此揭示了該蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞線粒體內(nèi)的聚積對(duì)癌細(xì)胞凋亡的影響。

  公報(bào)說,幾乎所有癌細(xì)胞都富含TERT,而正常細(xì)胞幾乎不含這種蛋白質(zhì)。在癌細(xì)胞中,TERT不僅存在于細(xì)胞核,也存在于線粒體內(nèi)。特別是癌細(xì)胞受到氧化應(yīng)激后,TERT會(huì)向線粒體聚積。氧化應(yīng)激是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的刺激因素之一,科學(xué)家猜想TERT在線粒體內(nèi)聚積對(duì)癌細(xì)胞抗凋亡特性有重要影響,但一直缺乏直接證據(jù)。

  本項(xiàng)研究中,東京大學(xué)研究人員將添加了熒光蛋白的TERT導(dǎo)入癌細(xì)胞,通過顯微鏡觀察癌細(xì)胞受到氧化應(yīng)激后的狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞受氧化應(yīng)激后呈現(xiàn)不同狀態(tài):一些癌細(xì)胞的TERT會(huì)立即在線粒體內(nèi)聚積,這些癌細(xì)胞會(huì)在受氧化應(yīng)激后2小時(shí)內(nèi)死亡;另一些癌細(xì)胞內(nèi)的TERT仍會(huì)停留在線粒體外,這類癌細(xì)胞在受氧化應(yīng)激后的72小時(shí)后仍有部分存活。

  研究人員還測(cè)算了從受氧化應(yīng)激到癌細(xì)胞凋亡的時(shí)間,并建立了TERT向線粒體聚積與癌細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系模型。該模型顯示,在氧化應(yīng)激應(yīng)答初期階段,TERT向線粒體聚積是癌細(xì)胞最終會(huì)凋亡的決定因素,而TERT停留在線粒體外的情況下癌細(xì)胞不一定會(huì)凋亡;到了氧化應(yīng)激應(yīng)答第二階段,TERT向線粒體聚積的癌細(xì)胞凋亡速度會(huì)相對(duì)較慢,而TERT停留在線粒體外卻最終凋亡的部分癌細(xì)胞會(huì)相對(duì)更迅速地凋亡。

  相關(guān)論文已發(fā)表在歐洲生物化學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)的開放期刊《FEBS Open Bio》上。

  公報(bào)說,本次研究成果對(duì)于理解癌細(xì)胞凋亡過程中控制機(jī)制的全貌具有重要意義。今后有望以TERT在癌細(xì)胞內(nèi)的分布為新的癌癥治療標(biāo)靶,從而減少癌癥療法的副作用,提高療效。

(責(zé)編:許文金、陳建軍)