據英國《自然》雜志官網近日報道，日本厚生勞動省（負責醫療衛生和社會保障的主要部門）5月中旬給大阪大學心臟外科醫生澤芳樹（音譯）領導的團隊開了綠燈，批準該團隊用革命性的重編程技術——誘導多能干細胞（iPS細胞）治療心臟病的臨床研究計劃，這是iPS細胞的第二例臨床應用。

研究小組計劃明年實施世界首例iPS細胞治療心臟病的臨床試驗。厚生勞動省發放的“通行證”讓業界不少研究人員興奮不已，但也有很多人擔心目前的監管手段還不充足。

iPS細胞潛力巨大

所謂誘導多能干細胞，是將皮膚、血液等身體組織中的成體細胞通過重編程技術，誘導成類似于胚胎狀態的細胞，從而重新獲得分化成多種其他類型細胞的能力。

2006年，現任京都大學iPS細胞研究所所長的山中伸彌等人，利用病毒載體將4個轉錄因子的組合轉入分化的體細胞中，使其重編程而得到類似胚胎干細胞的一種細胞類型——iPS細胞。山中伸彌因此被稱為“iPS之父”，并于2012年榮膺諾貝爾生理學或醫學獎。

對于修復受損器官等再生醫學來說，iPS細胞不啻為一個巨大的福音。盡管因其可用于制造生殖細胞而難以避免倫理爭議，但與真正的人類胚胎干細胞相比，其面臨的道德倫理爭議更少，所以受到不少科學家和醫學人士的追捧，希望能嘗試用此技術治療病患。

英國《自然》雜志官網2017年3月28日曾發消息稱，日本一名60多歲的男子成為全球首位接受由他人iPS細胞產生的視網膜細胞的人。而這次，大阪大學將利用iPS細胞來治療心臟疾病。

修復受損的心臟

此前，澤芳樹和同事利用iPS細胞制造出了一塊包含1億個心肌細胞的薄片。在豬身上進行的研究表明，將這些厚0.1毫米、長4厘米的細胞薄片移植到豬的心臟上，可以改善其心臟功能。澤芳樹說，后植入的細胞并沒有和心臟組織融為一體，這些心肌細胞的主要作用是釋放生長因子，幫助受損的心肌再生。

據悉，在最新計劃中，他們將利用由京都大學提供的健康人的iPS細胞培養心肌細胞，制成直徑幾厘米、厚約0.1毫米的圓盤形心肌片，再將這種心肌片移植到患者心臟上，以改善患者心肌功能。

科學家認為，細胞薄片的一個優點是，它們可以創造出自己的細胞基質并保持結構，而不需要用外來材料制成的支架。巴黎喬治蓬皮杜歐洲醫院心臟外科醫生菲利普·門納斯徹參與了組織薄片的制造過程，他說：“這是一種優雅且聰明的細胞遞送方式。”

德國格丁根大學醫學中心藥理學家沃夫拉姆-胡貝圖斯·茲默曼納也在開發一種用iPS細胞治療心臟病的療法。他說，最新嘗試基于澤芳樹和同事過去15年所做的研究。

澤芳樹的臨床試驗將于明年開始，初期將有3名患者接受治療，隨后再加入7人，使整個臨床試驗增至10人。如果這一技術被證明安全并展示出某些療效，那么，依據日本再生醫學領域的“快速通道系統”，這一療法將可以商用。這使研究人員可以規避昂貴的、旨在證明某一療法療效的大規模臨床試驗，而用小規模的試驗來證明療法的安全性和有效性。

德國漢堡大學藥理學家、心血管研究中心主席托馬斯·依森哈根說：“這將引起全世界的關注，因為許多團體都在朝著這個方向努力。”

專家擔憂監管不足

盡管學術界對臨床試驗一片看好，但對于其商業化卻憂心忡忡。“快速通道系統”于2014年推出，旨在加快潛在的救生療法的使用。批評人士稱，該系統存在缺陷，因為它允許相關人員在未獲得足夠多的數據證明療法有效之前，將其出售給患者。

此外，一些研究人員質疑，批準用于商業用途的療法的門檻是否過低。即使這些細胞是安全的，但任何手術都存在風險，患者很可能會因為這個安全性和療效都不那么確定、甚至可能無效的療法而放棄其他治療措施。倫理學家和監管機構也認為，對于任何新療法來說，它的益處都必須超過風險才有應用的價值。

日本京都大學心臟病學家由井芳樹（音譯）則一針見血地指出，除了滿足安全要求外，研究人員還應該證明他們的療法是有效的，這需要在更多人身上進行測試。他說，評估過程應該采用隨機、可控的臨床試驗，這是證明醫學研究有效的黃金標準。“雖然iPS細胞療法擁有很大潛力，但由于缺乏對照實驗，我們還無法確定它是否真的奏效。最大的問題是，日本目前缺乏充分的評估體系。”

而厚生勞動省發言人卻不以為然，他對《自然》雜志表示，目前的批準標準已經足夠，因為即便已經被批準商業應用，研究者仍需要持續提供該療法有效的證據。

對于目前的爭論，澤芳樹認同對照實驗對于證明療效的重要性。但他也指出，目前他仍舊在日本規則的框架下行事——在商業化之前，他不需要對照組實驗。厚生勞動省批準該療法，是承認該療法在病人身上進行測試“科學合理、符合倫理道德”，至于該療法是否真的奏效，“我們必須現在找出答案”。（記者 劉霞）